Datos actualizados sobre la supervivencia libre de recurrencia se evaluaron en los estudios OpACIN y OpACIN-neo, que se presentaron en AACR 2020
Los datos actualizados sobre la supervivencia libre de recurrencia (SLR) de 36 y 18 meses de los estudios OpACIN y OpACIN-neo se presentaron durante AACR 2020.
El estudio de fase 1b OpACIN comparó ipilimumab + nivolumab neoadyuvante frente a ipilimumab + nivolumab. Se seleccionaron aleatoriamente 20 pacientes con melanoma en fase IIIB/IIIC para recibir 4 ciclos de ipilimumab (IPI) de 3 mg/kg + nivolumab (NIVO) de 1 mg/kg adyuvante frente a 2 ciclos de IPI + NIVO neoadyuvante a la misma dosis seguidos de 2 ciclos de IPI + NIVO adyuvante.
En el estudio OpACIN-neo, se evaluaron tres programas de dosificación diferentes de ipilimumab con nivolumab neoadyuvante en 86 pacientes seleccionados aleatoriamente para 2 ciclos:
• Grupo A: 2 ciclos IPI de 3 mg / kg + 1 mg / kg cada 3 semanas (n = 30)
• Grupo B: 2 ciclos IPI de 1 mg / kg + 3 mg/kg cada 3 semanas (n = 30)
• Grupo C: 2 ciclos de IPI 3 de mg / kg cada 3 semanas seguidos inmediatamente por 2 ciclos de NIVO 3 mg / kg cada 3 semanas (n = 26).
La respuesta patológica se definió como <50% de células tumorales viables y revisadas centralmente a ciegas por un patólogo. Las tasas de SLR se calcularon según el método de Kaplan-Meier.
Tras un seguimiento medio de 36 meses para OpACIN y 18 meses para OpACIN-neo, sólo 1 de 71 pacientes (1,4%) reincidió en terapia neoadyuvante con respuesta patológica frente a 15 de 23 pacientes (65,2%) sin respuesta patológica. En el estudio OpACIN, la tasa estimada de SLR en 3 años para el grupo neoadyuvante fue del 80% (IC 95%: 59% – 100%) frente al 60% (IC 95%: 36% – 100%) para el grupo adyuvante.
La mediana de SLR no se alcanzó en ninguno de los grupos del estudio OpACIN-neo. La tasa estimada de SLR en 18 meses fue del 85% (IC 95%: 78% -93%) para todos los pacientes; 90% (IC 95%: 80% – 100%) para el grupo A; 82% (IC 95%: 70% -98%) para el grupo B; y 83% (IC 95%: 70% – 100%) para el grupo C.
Los análisis traslacionales han demostrado que la carga mutacional del tumor y el puntaje de expresión del gen interferon-γ en el punto de partida, separados y combinados, pueden funcionar como predictores de respuesta.
OpACIN demostró por primera vez un beneficio potencial de la inmunoterapia neoadyuvante frente a adyuvante. El estudio OpACIN-neo confirmó las altas tasas de respuesta patológica alcanzadas con IPI + NIVO en neoadyuvancia. Ambos estudios reafirman que la respuesta patológica puede ser un predictor de SLR.
Referencia:
Blank, CU et al. 3412-36-months and 18-months relapse-free survival after (neo)adyuvant ipilimumab plus nivolumab in macroscopic stage III melanoma patients – update of the OpACIN and OpACIN-neo trials. Session MS. IM02. 02-Combination Immunotherapies
https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/9045/presentation/6903