Cabozantinib asociado con nivolumab, así como la combinación de cabozantinib más nivolumab e ipilimumab, mostró eficacia y seguridad prometedoras en un estudio de fase I de aumento de dosis en pacientes con tumores genitourinarios metastásicos
Durante 2021 Genitourinary Cancers Symposium, se publicaron los resultados finales de un análisis conjunto de determinación de dosis de fase I y siete cohortes de expansión posteriores, evaluando cabozantinib y nivolumab (CaboNivo), solos o en combinación con ipilimumab (CaboNivoIpi) para tumores genitourinarios metastásicos.
Los pacientes con la enfermedad, en fase I de la cohorte, recibieron ocho dosis crecientes de CaboNivo o CaboNivoIpi. En las siete cohortes de expansión, los participantes recibieron la dosis recomendada de fase II para CaboNivo (cabozantinib 40 mg/día + nivolumab 3 mg/kg cada dos semanas en ciclos de 28 días) y para CaboNivoIpi (CaboNivo en la misma dosis descrita anteriormente + ipilimumab 1 mg/kg cada tres semanas durante cuatro ciclos de 21 días, seguido de CaboNivo).
Las cohortes de expansión CaboNivo incluyeron pacientes con carcinoma urotelial (Ur); carcinoma de células renales de células claras (CCRcc), adenocarcinoma de vejiga (adenoV) y otros tumores genitourinarios metastásicos poco frecuentes. Las cohortes de expansión CaboNivoIpi incluyeron Ur, CCRcc y carcinoma perinal. Los objetivos del estudio fueron determinar la actividad clínica, seguridad y tolerabilidad de ambas combinaciones. Un objetivo secundario fue la detección de células tumorales circulantes EpCAM+.
Resultados:
Se inscribió un total de 120 participantes (edad promedio de 59 años): 54 en la fase I y 66 en las cohortes de expansión de dosis. 64 pacientes recibieron CaboNivo y 56, CaboNivoIpi. El seguimiento promedio fue de 40,4 meses. La tasa de respuesta objetiva (TRO) para 108 individuos evaluables fue del 38%, con 12 respuestas completas (11,1%) y 29 respuestas parciales (26,9%).
Las TRO para los siguientes tumores genitourinarios metastásicos fueron:
La mediana de supervivencia global para toda la población fue de 15,9 meses. La mediana según las histologías fue de:
La mediana de duración de la respuesta fue de 22,8 meses en la población general, de 32,1 meses para los pacientes con tumor Ur y 20,1 meses para aquellos con CCRcc.
Eventos adversos relacionados con el tratamiento, de grado 3 o 4, ocurrieron en 84% y 80% de los pacientes tratados con CaboNivo y CaboNivoIpi, respectivamente. Incluyeron hipofosfatemia (25% y 16%), lipasa elevada (20% y 20%), fatiga (20% y 18%), ALT elevada (5% y 14%), aumento de AST (9% y 11%), diarrea (9% y 11%) y evento tromboembólico (11% y 4%). Un participante presentó neumonitis de grado 5 con CaboNivoIpi. El recuento inicial de células tumorales circulantes EpCAM+ CTC de < 5 frente a > 5 se asoció con una mediana de supervivencia global mayor (24.3 frente a 12.3 meses; p = 0.037).
Los autores concluyen que CaboNivo y CaboNivoIpi demostraron una actividad clínica prometedora y seguridad manejable, en muchas histologías de tumores genitourinarios metastásicos, incluidos tumores poco frecuentes.
Referencias: