Establecer la asociación de la inmunoterapia con la espermatogénesis es un paso esencial para la preservación de la fertilidad masculina
Una carta de investigación publicada en JAMA Oncology discutió recientemente la posible asociación entre los inhibidores de puntos de control inmunitarios (IPCI) y daño a la espermatogénesis, después de los hallazgos de tejido de autopsia en hombres con antecedentes de melanoma metastásico.
El estudio se basó en la base de datos de Johns Hopkins Pathology y Johns Hopkins Legacy Gift Rapid Autopsy para obtener datos de autopsia de pacientes con antecedentes de melanoma metastásico tratados con ipilimumab, nivolumab o pembrolizumab durante más de un mes. Se excluyó del análisis a los pacientes que recibieron quimioterapia o radioterapia sistémica en el tórax, abdomen, pelvis o miembros inferiores.
Una cohorte de control se emparejó por edad en la adquisición de tejido. Las muestras de autopsia de control pertenecían a hombres con antecedentes de melanoma metastásico que nunca recibieron IPCI, quimioterapia o radioterapia en el tórax, abdomen, pelvis o extremidades inferiores.
La consulta de más de 10,000 participantes identificó a 13 hombres (edad promedio de 54 años) con melanoma metastásico que tenían muestras de autopsia de tejido testicular disponibles. De estas 13 personas, 7 recibieron IPCI y 6 no. No hubo diferencias entre los dos grupos en la edad de diagnóstico, la edad de muerte o el tiempo de autopsia.
Se identificó daño a la espermatogénesis en 6 (86%) de los 7 hombres que recibieron IPCI, incluida la espermatogénesis focal activa en un paciente, la hipoespermatogénesis en dos y el síndrome unicelular de Sertoli en tres de ellos. De los 6 hombres que no recibieron IPCI, se identificó alteración de la espermatogénesis en dos (33%). No se identificaron hialinización peritubular ni aumento de la fibrosis en ningún paciente que recibió IPCI, así como tampoco anomalías de las células de Leydig.
Una limitación del estudio es el pequeño tamaño de la muestra. Sin embargo, identificar la asociación de IPCI con la espermatogénesis es un paso esencial para las discusiones y consejos previos al tratamiento entre el médico y el paciente sobre la preservación de la fertilidad masculina. Se necesitan evaluaciones prospectivas para confirmar el efecto gonadotóxico de IPCI.
Referencias:
Scovell JM, Benz K, Samarska I, et al. Association of Impaired Spermatogenesis With the Use of Immune Checkpoint Inhibitors in Patients With Metastatic Melanoma. JAMA Oncol. Published online June 18, 2020. doi:10.1001/jamaoncol.2020.1641