Los resultados previos de la cohorte B del estudio KEYNOTE-365, después de una mediana de 20 meses de seguimiento, demostraron que pembrolizumab + docetaxel y prednisona fueron bien tolerados y tuvieron actividad antitumoral en pacientes con CPmRC previamente tratados con abiraterona o enzalutamida
Durante 2021 Genitourinary Cancers Symposium, se presentaron nuevos datos de eficacia y seguridad del KEYNOTE-365 (NCT02861573), un estudio de fase Ib/II que evaluó pembrolizumab en combinación con cuatro medicamentos diferentes (cohortes A, B, C, D) en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CPmRC).
Los investigadores presentaron datos de un año de seguimiento adicional de la cohorte B, con respecto al análisis de la evolución de pacientes que no respondieron o fueron intolerantes a ≥ 4 semanas de abiraterona o enzalutamida, en estado de CPmR pre-quimioterapia, cuya enfermedad había progresado a los seis meses de cribado (determinado por el aumento del PSA o progresión radiológica en huesos/tejidos blandos). Los pacientes recibieron 200 mg de pembrolizumab cada tres semanas, docetaxel 75 mg / m2 cada tres semanas y prednisona oral 5 mg 2x / día. Los variables principales fueron seguridad, tasa de respuesta del PSA (disminución del PSA > 50% de la línea de base) y tasa de respuesta objetiva (TRO) según RECISTv1.1, mediante una revisión central independiente cegada. Se evaluó la eficacia y la seguridad en todos los individuos tratados.
Resultados:
De los 104 participantes tratados, la edad promedio fue de 68,0 años; 23,1% tenía tumores con expresión positiva para PD-L1 (combined positive score [CPS] ≥ 1); 25,0% tenía enfermedad visceral y 50,0% tenía enfermedad medible. El tiempo promedio desde la inscripción hasta la fecha de corte fue de 32,4 meses. 101 pacientes interrumpieron el tratamiento, principalmente debido a la progresión de la enfermedad (77,9%).
Resultados de eficacia de KEYNOTE-365 cohorte B
Tasa de respuesta del PSA n/N (%) | 35/103 (34) |
TRO, enfermedad medible, n/N (%) | 12/52 (23,1); 12 respuestas parciales |
Tasa de control de la enfermedad | |
Enfermedad medible | 38/52 (73,1) |
Enfermedad no medible | 41/52 (78,8) |
Total | 79/104 (76,0) |
Duración media de la respuesta (meses) | 6,3 (3,4-9,0) |
Respuesta ≥6 meses, n (%) | 8 (66,7) |
Mediana (IC 95%) | |
Tiempo hasta progresión del PSA, semanas | 29,3 (21,1-32,1) |
SLP radiológica, meses | 8,5 (8,3-10,1) |
Supervivencia global, meses | 20,2 (16,9-24,2) |
Los eventos adversos relacionados con el tratamiento (TRAEs por sus siglas en inglés) ocurrieron en 100 hombres (96,2%). Los más frecuentes (≥30%) fueron diarrea (41,3%), fatiga (41,3%) y alopecia (40,4%). Se produjeron TRAEs de grado 3-5 en 46 pacientes (44,2%). Cinco (4,8%) murieron como debido a eventos adversos, y dos neumonitis estuvieron relacionadas con el tratamiento.
Por lo tanto, después de otro año de seguimiento, pembrolizumab + docetaxel y prednisona mostraron tasas de respuesta objetiva y de PSA mejores en comparación con el conjunto de datos anterior en pacientes con CPmRC previamente tratados con abiraterona o enzalutamida. La seguridad fue consistente con los perfiles conocidos de cada agente y se evaluará más adelante en un estudio de fase III (KEYNOTE-921).
Referencias:
Appleman LJ, et al. KEYNOTE – 365 cohort B: Pembrolizumab (pembro) plus docetaxel and prednisone in abiraterone (abi) or enzalutamide (enza)–pretreated patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC)—New data after an additional 1 year of follow-up. Abstract 10. 2021 Genitourinary Cancers Symposium. DOI:10.1200/JCO.2021.39.6_suppl.10.
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