Las pacientes de cáncer de mama metastásico HER2 + tienen un alto riesgo de presentar metástasis cerebrales y las opciones de tratamiento son limitadas cuando se presentan lesiones secundarias en el sistema nervioso central (SNC).
Durante el Congreso Mundial ASCO 2021, se presentó un análisis de subgrupo de DESTINY-Breast01 (NCT03248492) en pacientes con antecedentes de metástasis en el SNC al inicio del estudio que recibieron trastuzumab deruxtecan (t-DXd) a la dosis aprobada de 5,4 mg/kg cada 3 semanas. Debido a los resultados de DESTINY-Breast01, un estudio de fase II, abierto, y multicéntrico en curso, T-DXd ha sido aprobado para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama HER2+ irresecable o metastásico que han recibido ≥ 2 regímenes sistémicos anti-HER2 previos (EE. UU. y Europa) o han recibido previamente quimioterapia y son refractarios/intolerantes al tratamiento estándar (Japón).
Fueron elegibles los pacientes con metástasis al momento de inicio en el SNC, que fueron asintomáticos y previamente tratados, sin necesidad de terapia para controlar los síntomas. Todo el tratamiento para el manejo de cualquier síntoma tuvo que completarse al menos 60 días antes de la aleatorización. La resonancia magnética cerebral cada 6 semanas sólo fue necesaria para los pacientes con metástasis en el SNC al inicio del estudio. Las lesiones cerebrales no se consideraron objetivo y, por lo tanto, no fue necesaria la recopilación de medidas de diámetro.
Resultados:
En total, se incluyeron 24 pacientes con antecedentes de metástasis en el SNC (fecha de corte 1 de agosto de 2019). La tasa de respuesta objetiva (TRO), la mediana de la supervivencia libre de progresión (SLP) y la mediana de la duración de la respuesta (DDR) por revisión central independiente, con DXd 5,4 mg/kg, fueron del 58,3%; 18,1 meses y 16,9 meses, respectivamente, e incluso fueron comparables a las de la población total (N = 184) incluida en el estudio DESTINY-Breast01 (TRO 60,9%; SLP 16,4 meses 14,8 meses; seguimiento medio de 11,1 meses).
El estándar de progresión de la enfermedad fue similar en los participantes con y sin metástasis cerebrales, en los cuales 8 de 24 de ellos progresaron en el subgrupo de metástasis en el SNC (33%; 2 en el cerebro) y 40 de 160 en el subgrupo sin antecedentes de compromiso secundario del SNC (25%; 2 en el cerebro), lo que indica un control sostenido de la enfermedad sistémica.
Los diámetros de las lesiones del SNC al momento de inicio estaban disponibles para 14 de los 24 participantes, y el tratamiento de radioterapia antes de la inscripción en el estudio se informó en 12 de los 14 participantes. Entre los pacientes con información disponible sobre el diámetro basal de la metástasis cerebral, la tasa de respuesta en el sistema nervioso central evaluada por los investigadores fue del 50% (7 de cada 14 pacientes).
Los investigadores concluyen que la T-DXd presentó una fuerte actividad clínica en la población general de pacientes con cáncer de mama metastásico HER2+ y también en el subgrupo de individuos con metástasis cerebrales.