Inhibidores de puntos de control inmunitarios pueden desencadenar eventos adversos graves relacionados con el sistema inmunológico
Estudio publicado en Junio de este año por Grover et al en la revista de Cáncer es el primero en encontrar una correlación entre el uso de vitamina D antes del inicio del tratamiento y la disminución del riesgo de colitis por inhibidores de punto de control inmunitarios (IPCIs).
IPCis pueden desencadenar eventos adversos inmuno-relacionados graves, que a menudo afectan la continuidad de la terapia. Colitis, por ejemplo, es una de las reacciones adversas más graves y su incidencia es mayor en quienes usan medicamentos anti-CTLA4. Dependiendo del grado de afectación de la colitis y de las condiciones clínicas del paciente, pueden estar indicados medicamentos como corticosteroides, infliximab, micofenolato o anticuerpos monoclonales (vedolizumab).
Investigaciones en murinos ya sugiere que la vitamina D puede modular el sistema inmunológico y proteger contra enfermedades inflamatorias del intestino, como la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn. Los investigadores de este estudio luego realizaron un análisis retrospectivo de pacientes con melanoma tratados en Dana-Farber Cancer Institute que recibieron anti-PD-1, anti-CTLA-4 o IPCI combinados entre mayo de 2011 y octubre de 2017. Se realizó una confirmación externa a partir de una cohorte independiente de Massachusetts General Hospital.
El equipo clasificó la ingesta de vitamina D en tres categorías de dosis: sin uso, uso ≤ 1000 UI / día y uso> 1000 UI / día, según las pautas recomendadas para la suplementación y el reemplazo diarios de vitamina D. La variable primaria fue el desarrollo de colitis relacionada con IPCI, confirmada con sigmoidoscopia flexible y biopsia de colon.
En total, se incluyeron 213 pacientes, de los cuales 37 desarrollaron colitis por IPCI (17%). El uso de vitamina D se registró en 66/213 pacientes (31%) antes de comenzar con IPCI. En el análisis de regresión multivariante, el uso de vitamina D redujo significativamente las posibilidades de desarrollar colitis por IPCI (OR 0,35; IC del 95%: 0,1-0,9). Estos resultados también se demostraron en la cohorte confirmatoria (OR 0,46; IC del 95%: 0,2-0,9) de 169 pacientes, de los cuales 49 desarrollaron colitis por IPCI (29%).
Los autores concluyeron que los pacientes que tomaron vitamina D en el momento en que se inició su primer tratamiento con IPCI tenían probabilidades significativamente reducidas de desarrollar colitis por IPCI durante su régimen de inmunoterapia.
Estos resultados sugieren los beneficios del uso profiláctico de suplementos de vitamina D para prevenir la colitis por IPCI, como se describió previamente en la enfermedad inflamatoria intestinal y la enfermedad de injerto contra huésped. Sin embargo, se destaca que esta investigación presenta un diseño retrospectivo, requiriendo estudios prospectivos, con el fin de orientar adecuadamente a médicos y pacientes sobre las indicaciones de una posible suplementación en este escenario.
Referencias:
Grover S, Dougan M, Tyan K, Giobbie‐Hurder A, Blum SM, Ishizuka J, Qazi T, Elias R, Vora KB, Ruan AB, Martin‐Doyle W. Vitamin D intake is associated with decreased risk of immune checkpoint inhibitor‐induced colitis. Cancer. 2020 Jun 22.