Keynote-054: crossover y reexposición de pembrolizumab en pacientes con melanoma resecado en fase III que presentan recidiva tumoral
El estudio doble ciego de fase III EORTC 1325 / KEYNOTE – 054 evaluó pembrolizumab frente a placebo en pacientes con melanoma cutáneo en etapa III con resección completa de ganglios linfáticos, y es ahora una de las terapias aprobadas para tratamiento adyuvante en este contexto
Durante el Congreso Mundial de ASCO 2021 se presentaron los datos crossover y de reexposición de pembrolizumab en pacientes con recidiva tumoral del estudio EORTC 1325-MG/Keynote-054 (NCT02362594). El trabajo es un estudio de fase III, aleatorizado, y doble ciego que comparó pembrolizumab frente a placebo como terapia adyuvante en pacientes con melanoma resecado de alto riesgo en etapa III.
Los participantes fueron aleatorizados para recibir pembrolizumab 200 mg EV (n = 514) o placebo (n = 505) cada tres semanas para un total de 18 dosis (aprox. 1 año). Después de la recidiva sin metástasis cerebrales, los pacientes con un ECOG PS 0-2 fueron elegibles para entrar en la segunda parte del estudio, es decir, para recibir:
- pembrolizumab 200 mg EV cada tres semanas durante un máximo de dos años
- crossover a los pacientes del grupo placebo
- re-xposición a aquellos que recayeron ≥ 6 meses después de completar un año de tratamiento con pembrolizumab.
El tratamiento se interrumpió en caso de progresión de la enfermedad evaluada mediante RECIST 1.1 o toxicidad inaceptable.
Resultados:
En la fecha de corte (octubre 16, 2020), 298 (59%) pacientes del grupo placebo presentaron recidiva de la enfermedad; 155 realizaron crossover en la segunda parte del estudio. Un total de 297 (58%) pacientes completaron el tratamiento adyuvante con pembrolizumab durante un año, de los cuales 47 tuvieron recidiva tumoral ≥ 6 meses después de la interrupción del tratamiento y 20 entraron en la parte de reexposición del estudio.
De los 175 pacientes que iniciaron pembrolizumab en la segunda parte, 160 interrumpieron el tratamiento debido a la finalización de la terapia (N = 24), progresión de la enfermedad (n = 88), toxicidad (N = 20), decisión del investigador (n = 21) u otra razón (N = 7); 15 pacientes seguían en tratamiento.
La mediana de la supervivencia libre de progresión (SLP) para los pacientes crossover fue de 8,5 meses (IC 95% 5,7 – 15,2) y 4,1 meses (IC 95% 2,6 – no alcanzado) para aquellos que fueron reexpuestos al anti-PD-1.
Desde el comienzo de la segunda parte, la mediana de SLP fue de 14 meses para los pacientes con enfermedad resecable en fase III y de 8 meses para los pacientes con enfermedad no resecable en fase III/IV.
Entre los 80 pacientes que realizaron crossover que presentaban enfermedad en fase IV, 31 (39%) pacientes obtuvieron respuesta objetiva, con 14 (18%) respuestas completas y 17 (21%) respuestas parciales. Para estos 80, la mediana de SLP fue de 6,1 meses y la tasa de SLP a los 3 años fue del 31% (IC 95% 21 – 41%). Entre los nueve pacientes con enfermedad en fase IV reexaminados, uno (11%) logró respuesta completa, tres enfermedad estable y cinco progresión de la enfermedad.
El número medio de dosis fue de 12 y 5,5, respectivamente, y el seguimiento medio fue de 41 y 19 meses. Entre los 175 pacientes, 51 (29%) tuvieron al menos un evento adverso inmunorrelacionado de grado 1-4, mientras que 11 (6%) desarrollaron eventos de grado 3-4.
Los autores concluyen que el tratamiento con pembrolizumab tras crossover produjo una TRO del 39% y una SLP a los 3 años de aproximadamente el 32%, aunque la eficacia después de la reexposición fue menor.
Referencias:
- Eggermont AM, et al. Crossover and rechallenge with pembrolizumab in recurrent patients from the EORTC 1325-MG/Keynote-054 phase 3 trial, pembrolizumab versus placebo after complete resection of high-risk stage III melanoma. J Clin Oncol 39, 2021 (suppl 15; abstr 9500). DOI: 10.1200 / JCO.2021.39.15_suppl.9500.
