La mutación de inserción del exón 20 (ex20ins) es responsable de aproximadamente 4 al 12% del total de mutaciones del gen EGFR en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP). Se sabe que estos tumores son menos sensibles a los inhibidores de la tirosina quinasa (ITQ) dirigidos al EGFR de primera o segunda generación
Durante American Association for Cancer Research (AACR) Annual Meeting 2021, se presentó AEX20 (in000031929), un estudio de fase I/II, de un solo brazo, multicéntrico, abierto y no aleatorizado que evaluó la eficacia clínica de osimertinib en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado con EGFRex20ins.
El estudio consiste en dos etapas (diseño en dos etapas de Simon). En la fase I, 12 pacientes recibieron osimertinib 80 mg / día hasta la progresión de la enfermedad o toxicidades graves. En la fase II, nueve pacientes reciben la misma dosis de osimertinib si más de un paciente logra una respuesta parcial o completa en la fase I.
Los criterios de inclusión de los pacientes con CPCNP avanzado o metastásico EGFRex20ins fueron:
Se excluyeron pacientes con otras mutaciones del gen EGFR, como deleción del exón 19, L858R, T790M, G719X y L861Q.
La variable primaria fue la tasa de respuesta objetiva (TRO) evaluada por RECISTv1.1. Las variables secundarias incluyeron supervivencia libre de progresión (SLP), supervivencia global (SG) y perfiles de seguridad.
Se obtuvo una muestra de sangre 4 semanas después del inicio del tratamiento con osimertinib para analizar los parámetros farmacocinéticos. También se realizaron biopsias netas para NGS (next generation sequencing) antes y después de adquirir resistencia a osimertinib con el fin de aclarar los mecanismos de resistencia de tercera generación de ITQ en EGFRex20ins.
Hallazgos
Un total de 12 pacientes fueron inscritos en la fase I en seis instituciones. La edad promedio fue de 63 años, seis participantes eran mujeres, ocho individuos tenían ECOG 0 y cuatro tenían ECOG 1. El número de pacientes con CPCNP en fases IIIA, IIIb, IVA y IVB fue de 1, 1, 2 y 8, respectivamente.
La TRO fue del 0% y la tasa de control de la enfermedad del 66,7%, siendo:
Por lo tanto, los autores concluyen que la dosis regular de osimertinib tiene una actividad clínica limitada en pacientes con CPCNP con mutación de inserción en el exón 20.
Referencias:
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