Ambos ensayos aportan lo más reciente en oncología basada en evidencias sobre tumores del tracto gastrointestinal
Durante el Coloquio de Cáncer Gastrointestinal de ASCO 2021, se presentaron importantes estudios sobre TAS – 102 y ADN tumoral circulante (ADNtc).
El ensayo de fase II, TASCO1 (nct02743221), que evaluó la quimioterapia oral trifluridina/tipiracilo (TAS-102), administrada en combinación con bevacizumab, demostró una ganancia de supervivencia global (SG) de aproximadamente cinco meses, en comparación con el tratamiento estándar de capecitabina y bevacizumab, para pacientes con cáncer colorrectal con metástasis irresecables (CCRm) considerados no elegibles a la quimioterapia estándar. La mediana de SG fue de 22,31 frente a 17,67 meses (HR 0,78; IC 95% 0,55-1,10), respectivamente.
Otra presentación que se describirá con más detalle a continuación se refiere a datos de un estudio prospectivo sobre detección de ADNtc después de cirugía para CCR, en el que se identificaron pacientes con alto riesgo de recidiva tumoral, que podría modificarse mediante quimioterapia adyuvante en casos seleccionados.
Entre 218 participantes con presencia de ADNtc posoperatorio, 20 tuvieron ADNtc detectable y 15 (75%) presentaron recidiva posterior. Los cinco pacientes que no tuvieron recurrencia de la enfermedad recibieron quimioterapia adyuvante. En comparación, 198 individuos con prueba negativa para ADNtc tuvieron una tasa de recaída de 13.6%.
1) TASCO1
Se trata de un estudio multinacional, abierto, aleatorio y no comparativo, que incluyó pacientes con cáncer colorrectal sin quimioterapia sistémica previa para enfermedad metastásica irresecable. Además, no eran elegibles para terapia intensiva a juicio del investigador, por razones como la edad avanzada, la baja carga tumoral, el estado funcional ECOG y las comorbilidades.
Los pacientes fueron aleatorizados 1: 1 entre los 2 grupos de tratamiento, según el estado de RAS, ECOG y región. En el grupo experimental (n = 77), se administró trifluridina/tipiracilo de 35 mg/m2 dos veces al día por vía oral en los días 1 a 5 y 8 a 12 cada 4 semanas, en combinación con 5 mg/kg de bevacizumab intravenoso en los días 1 y 15 cada 4 semanas. El grupo de control (n =
76) consistía en capecitabina 1250 ó 1000 mg/m2, dos veces al día por vía oral, durante 3 semanas (2 semanas sí, 1 no) y bevacizumab 7,5 mg/kg intravenosa, el día 1 de cada ciclo de 3 semanas. El tratamiento continuó hasta la progresión, la toxicidad inaceptable o la decisión del investigador/paciente.
La edad promedio de todos los participantes fue de 75 años, siendo 43% por encima de 75 años. La mayoría eran de sexo masculino (57%), blancos (97%), ECOG de 1 (50%), RAS mutado (57%), BRAF de tipo salvaje (69%), tumores del lado izquierdo 68%) y por lo menos tres sitios metastásicos (73%). Tres cuartas partes de los pacientes no habían recibido terapia adyuvante previa. La razón más común de inelegibilidad para la terapia intensiva fue la edad avanzada (46%), seguida de la carga tumoral (19%).
La variable primaria fue la supervivencia libre de progresión (SLP) y las variables secundarias incluyeron SG, tasa de respuesta objetiva (TRO), tasa de control de la enfermedad (TCE), calidad de vida (CV) y seguridad.
En el análisis primario, la mediana de la SLP fue de 9,2 meses en el grupo trifluridina/tipiracilo y bevacizumab frente a 7,8 meses en el grupo de capecitabina y bevacizumab (HR 0,71; IC 95% 0,48-1,06). A los 12 meses, la tasa de SLP fue del 40% frente a 30%, respectivamente. A los 6 meses, la tasa de SG en el grupo experimental fue del 85% frente a 83% en el control, siendo del 76% frente a 67% a los 12 meses; 62% frente a 47% a los 18 meses y 38% frente a 34% a los 2 años, respectivamente.
Los análisis de subgrupos favorecieron el grupo trifluridina / tipiracil, en lo que se refiere a la mayoría de las variables, especialmente para pacientes con mutación BRAF (HR 0,17), el estado funcional ECOG como la razón para inelegibilidad de terapia intensiva (HR 0,33), y sexo femenino (HR 0,44). Sin embargo, los tumores del lado derecho aparentemente favorecieron el grupo de capacitabana (HR 1,49).
Se observó que el 60% de los pacientes en el grupo experimental recibieron al menos una terapia posterior frente al 41% del grupo de control. En este caso, los medicamentos más comunes en los 2 grupos fueron fluorouracilo, capecitabina, irinotecán, oxaliplatino y bevacizumab.
En el análisis de seguridad actualizado, el perfil de seguridad no fue alterado desde el análisis inicial, observando buena tolerancia con trifluridina/tipiracilo y bevacizumab.
La interrupción del tratamiento se produjo debido a eventos adversos (EAs) en el 23,38% de los casos; las razones involucraron progresión de la enfermedad (en el 61,04%) y otras razones en el 11,84%, en el grupo trifluridina/tipiracilo. En cuanto al grupo de capecitabina, 22,37%, 65,79% y 15,59% interrumpieron la terapia debido a EAs, progresión de la enfermedad y otras razones, respectivamente.
Las dos combinaciones se examinarán posteriormente, en el estudio comparativo abierto, aleatorio de fase III SOLSTICE (NCT03869892), en pacientes con CCRm, que no son candidatos a
la terapia intensiva.
2) ADN tumoral circulante (ADNtc)
Los investigadores realizaron un estudio clínico para probar la hipótesis de que la medición posoperatoria de ADNtc podría identificar a los pacientes con DRM y estratificarlos en grupos de alto y bajo riesgo.
Así mismo, el estudio evaluó el riesgo de recidiva postratamiento, en pacientes ADNtc-positivos, determinando el intervalo entre la detección de ADNtc y la recurrencia radiográfica.
El análisis de los datos incluyó 260 pacientes con CCR fases I-III, 48 de los cuales recidivaron después del tratamiento con intención curativa. La cohorte consistió en cuatro pacientes con enfermedad fase I; 90 en fase II; y 166 en fase III. Ciento sesenta y cinco individuos recibieron terapia adyuvante y aquellos sin recidiva tuvieron un seguimiento promedio de 29.9 meses.
La evaluación del ADNtc se realizó en 218 participantes del grupo Natera (Signatera), que identificó 20 pacientes con ADNtc detectable (DRM positivo) y 198 sin ADNtc detectable. El resultado positivo se asoció con una tasa de riesgo de recurrencia de 11.0 (P < 0.0001). Entre los pacientes que recibieron quimioterapia adyuvante, una prueba de ADNtc positiva, al final del tratamiento, se correlacionó con una tasa de recaída de 83,3% frente a 12,5% para aquellos con resultado negativo (HR 12; P < 0,0001).
La evaluación longitudinal del ADNtc mostró que el riesgo de recurrencia aumentó con el tiempo en pacientes ADNtc-positivo, y disminuyó en aquellos con ADNtc-negativo (89,3% frente a 3,4%; HR 51; P < 0,0001). En un subgrupo de 29 pacientes con recidiva clínica detectada por tomografía computarizada, la detección de ADNtc ocurrió, en promedio, 8,1 meses antes.
Los investigadores compararon el rendimiento de ADNtc con el marcador tumoral CEA. La medición posoperatoria (n = 175) y después de la quimioterapia adyuvante (n = 99) no tuvo una asociación significativa con el riesgo de recurrencia. La evaluación longitudinal del CEA (n = 197) predijo un mayor riesgo de recurrencia (HR 4,9; P < 0,0001), pero no tan precisa como el ADNtc longitudinal (N = 197; HR 95,7; P < 0,0001).
Con esos resultados, se están realizando ensayos aleatorios de ADNtc en diferentes entornos clínicos, con el fin de mover el ADNtc de la práctica experimental a la clínica.
Más información:
Referencias:
1. Van Cutsem e, Danielewicz I, Saunders MP, et al. Phase II study evaluating trifluridine / tipiracil + bevacizumab and capecitabine + bevacizumab in first-line unresectable metastatic colorectal cancer (mCRC) patients who are noneligible for intensive therapy (TASCO1): Results of the final analysis on the overall survival. J Clin Oncol. 2021; 39(suppl): 14.
2. Henriksen TV, et al. Circulating tumor DNA analysis for assessment of recurrence risk, benefit of adjuvant therapy, and early relapse detection after treatment in colorectal cancer patients. GICS. 2021.