En los estudios de fase II se evaluó la actividad de tipifarnib en carcinomas escamosos, tumores de tiroides y glándulas salivales, carcinomas uroteliales, entre otros
El HRAS es un protooncogen sobreexpresado y mutado en carcinomas escamosos de cabeza y cuello (CECC) y otros carcinomas de células escamosas (CCE). Las mutaciones HRAS se observan entre el 6 y el 10% de los casos de CECC. Tipifarnib es un inhibidor potente y altamente selectivo de la farnesiltransferasa, una enzima crítica para la función adecuada del HRAS.
Durante ASCO 2020 Virtual Annual Meeting, se presentaron datos de dos ensayos clínicos de fase II. Los estudios investigaron la actividad de tipifarnib en tumores sólidos con HRAS mutante (HRASm): – KO-TIP-001 (Carcinoma de células escamosas [CCE] tumores de tiroides y glándulas salivales, entre otros); – IST-01 (carcinomas uroteliales, CU).
En base a los resultados preliminares de eficacia, se modificó KO-TIP-001 para continuar reclutando únicamente a pacientes con CCE de cabeza y cuello (CECC) (cohorte 2) y otros pacientes con CCE (cohorte 3) con tumores con una alta frecuencia de alelo variante HRASm (VAF)> 20%.
Hasta la fecha de corte, 21 pacientes con CECC habían sido tratados con tipifarnib, de los cuales 18 fueron evaluados para determinar su efectividad. Se observaron diez respuestas objetivas (tasa de respuesta global del 56%). La supervivencia libre de progresión (SLP) de tipifarnib y del último tratamiento previo al estudio fueron de 6,1 y 2,8 meses, respectivamente. Además, 13 pacientes con tumores recurrentes / metastásicos de la glándula salival (TGS) fueron tratados en KO-TIP-001 o en programas de acceso extendidos. Se observó una respuesta objetiva en 12 (8%) pacientes evaluables y 7 (58%) adicionales presentaron enfermedad estable como mejor respuesta. La mediana de la SLP de pacientes con TGS fue de 7 meses.
En IST-01, 16 pacientes tenían mutaciones en HRAS y 15 fueron incluidos en el estudio. Se observaron cinco respuestas en 12 pacientes con CU evaluados (42%) y en 3 pacientes adicionales se redujo el tamaño del tumor. La mediana de la SLP fue de 5,1 meses.
Estos estudios mostraron una actividad alentadora de tipifarnib en tumores sólidos con HRASm.
Bibliografía:
J Clin Oncol 38: 2020 (suppl; abstracts 6504))
https://meetinglibrary.asco.org/record/185451/abstract