Datos recientes sugieren que el gen supresor tumoral ARID1A se asocia con una alta inmunidad antitumoral y puede ser un biomarcador predictivo de respuesta a la inmunoterapia en el CPCNP
Datos recientes que examinaron las alteraciones de ARID1A en el ADN tumoral circulante (ADNtc) de una gran cohorte de pacientes con cáncer de pulmón avanzado de células no pequeñas (CPCNPm) fueron presentados de forma virtual durante ASCO 2020 Annual Virtual Meeting. En este estudio se utilizó un ensayo de biopsia líquida para evaluar las alteraciones de ARID1A relacionadas con las alteraciones de activación (drivers) en el CPCNPm y otros biomarcadores de inhibidores correceptores inmunes (ICIi).
Se evaluaron muestras consecutivas de pacientes con CPCNP fase IIIB/IV examinados entre marzo de 2016 y agosto de 2019 utilizando el Guardant360, un estudio de NGS (next generation secuencing) de ADNtc que evalúa de 73 a 74 genes. Las pruebas incluyeron análisis de variantes de nucleótido único, inserciones o deleciones, fusiones y amplificaciones (KEAP1 no fue evaluado). Las frecuencias de mutación se compararon utilizando la prueba exacta de Fisher, con variantes de significado incierto excluidas.
De los 27.776 pacientes con CPCNP con más de 1 alteracion de ADNtc detectada, 1.094 (3,9%) presentaron más de 1 mutación funcional en ARID1A (fARID1A). Las mutaciones en fARID1A fueron significativamente más frecuentes en pacientes con histología escamosa que en los adenocarcinomas (5.1% frente a 3.8%, p = 0,0007). Hubo significativamente menos mutaciones de deleción en EGFR exon 19 (4.9% frente a 11.1%; p <0,0001) y mutaciones EGFR L858R (4.0% frente a 7.0%; p <0,0001) y significativamente más alteraciones en BRAF V600E (2.2% frente a 1.4%; p = 0,0338) en pacientes con fARID1A. No hubo diferencias significativas en la frecuencia de fusiones ALK y ROS1, ni en las mutaciones en STK11 entre los pacientes con y sin fARID1A (8.0% frente a 6.8%; p = 0,126). Las mutaciones activadoras de KRAS fueron significativamente más frecuentes en pacientes con fARID1A(31.1% frente a 19.4%; p <0,0001), incluyendo KRAS G12C (10,9% frente a 7.0%; p <0,0001).
Estos datos brindan más información sobre las mutaciones presentes en el CPCNPm. Las mutaciones en fARID1A se asociaron a diversas frecuencias en las diferentes alteraciones drivers encontrados en el CPCNPm, con particular interés en la cohorte EGFR mutado, en la que la eficacia de los ICI es baja. La frecuencia de las mutaciones en STK11, un posible indicador negativo de la eficacia de los ICI, no fue significativamente diferente. Las mutaciones de KRAS fueron significativamente más frecuentes en los pacientes con fARID1A, lo que resulta bastante relevante debido a los datos publicados recientemente en los que las mutaciones del KRAS (en particular, el KRAS G12C) pueden ser un predictor positivo de respuesta a los ICIi en el CPCNP. La determinación de la eficacia de los ICIi en pacientes con fARID1A está en progreso.
Más información:
J Clin Oncol 38: 2020 (suppl; abstract 9523). DOI: 10.1200 / JCO.2020.38. 15_suppl.9523
https://meetinglibrary.asco.org/record/184840/abstract