Tazolaparib no mostró beneficio de SG en pacientes con cáncer de mama HER2 avanzado negativo / metastásico, que presentan mutaciones germinales en los genes BRCA1 / 2 (gBRCAm)
Los resultados de supervivencia global (SG) del estudio EMBRACA fueron presentados hoy por la Dra. Jennifer K. Litton, de la Universidad de Texas – MD Anderson Cancer Center, durante la presentación virtual de AACR (American Association for Clinical Research). El estudio no demostró un beneficio estadísticamente significativo de SG en pacientes con cáncer de mama HER2 negativo avanzado / metastásico, que tienen mutaciones germinales en los genes BRCA1 / 2 (gBRCAm).
EMBRACA es un estudio de fase III, abierto y aleatorio, que evaluó talazoparib (TALA), un inhibidor de poli ADP-ribose polimerase (iPARP), versus tratamiento elegido por el médico (TEM) para terapia de agente único con capecitabina, eribulina, gemcitabina o vinorelbina.
Los resultados de supervivencia libre de progresión (SLP) se publicaron previamente en New England Journal of Medicine, demostrando un aumento de SLP de tazolaparib versus quimioterapia (8.6 meses frente a 5.6 meses, respectivamente), lo que condujo a la aprobación del medicamento por parte del FDA americano (US Food and Drug Administration) en octubre de 2018.
En el estudio participaron 431 pacientes con cáncer de mama avanzado / metastásico con gBRCAm. Las pacientes con enfermedad HER2 positiva fueron excluidas. Las pacientes recibieron hasta 3 quimioterapias previas, incluyendo terapias con platino. Las participantes fueron asignadas al azar 2: 1 para recibir talazoparib (n = 287) o quimioterapia de agente único (n = 144) de acuerdo con el TEM. El 54% de las participantes tenía enfermedad con receptor hormonal positivo y el 46% tenía cáncer de mama triple negativo; las mutaciones BRCA1 y BRCA2 se dividieron en 45% y 55%, respectivamente.
Los datos de SG se basaron en la población con intención de tratar luego de 324 muertes. Después de un seguimiento promedio de 44.9 meses para talazoparib y 36.8 meses para quimioterapia, murieron 216 pacientes en el grupo de talazoparib y 108 pacientes en el grupo de quimioterapia. El efecto del tratamiento con talazoparib también fue similar, independientemente del estado BRCA.
Casi la mitad de las pacientes en el grupo de talazoparib (48.4%) recibieron un iPARP posterior o terapia con platino en comparación con el 59.7% de las pacientes en el grupo de quimioterapia. Al analizar específicamente los iPARP, aproximadamente un tercio de las pacientes en el grupo de quimioterapia recibió un iPARP posterior, el cual estuvo disponible cada vez más para las pacientes por medio de pruebas o comercialmente durante el curso de EMBRACA, en comparación con solo el 4.5% de pacientes que recibieron talazoparib.
La terapia posterior con platino fue dirigida a aproximadamente el 46% de las pacientes en el grupo de talazoparib, en comparación con aproximadamente el 42% de las pacientes en el grupo de quimioterapia. Según los autores, la interpretación de los resultados de SG puede haber sido confundida por los tratamientos siguientes.
Las medidas de calidad de vida informadas por las pacientes revelaron un tiempo prolongado para el deterioro general de la salud (26.3 meses para talazoparib frente a 6.7 meses para quimioterapia).
Los eventos adversos hematológicos (EAs) de grado 3-4 ocurrieron en el 56.6% de las pacientes que recibieron talazoparib y en el 38.9% de aquellas que recibieron quimioterapia. La mayoría de los EAs de grado 3-4 informados en el grupo de talazoparib fueron hematológicos y la mayoría se manejaron con éxito mediante cuidados médicos de apoyo y modificaciones de dosis. El EA hematológico más frecuente en pacientes que recibieron talazoparib fue la anemia (54.9%).
En resumen, la mayoría de las pacientes incluidas en el estudio comenzaron a recibir terapias sistémicas posteriores, lo que puede haber afectado el análisis del resultado de supervivencia. Talazoparib sigue siendo una opción para pacientes con cáncer de mama avanzado HER2 negativo que presentan gBRCAm, teniendo en cuenta el beneficio de la SLP previamente informada. El estudio confirmó que talazoparib mejoró las medidas de calidad de vida comunicadas por las pacientes en relación con las quimioterapias disponibles, presentando un perfil de seguridad tolerable.
Referencia:
Litton JK, Rugo HS, Ettl J, Hurvitz SA, Gonçalves A, Lee KH, Fehrenbacher L, Yerushalmi R, Mina LA, Martin M, Roché H. Talazoparib in patients with advanced breast cancer and a germline BRCA mutation. New England Journal of Medicine. 2018 Aug 23;379(8):753-63.
https://www.mdanderson.org/newsroom/study-finds-no-overall-survival-benefit-but-improved-quality-of-life-with-talazoparib-in-advanced-BRCA-mutated-breast-cancer.h00-159381156.html
https://www.aacr.org/meeting/aacr-annual-meeting-2020/